โรงเรียนสตรีสุพรรณบุรี (สงวนหญิง)  ตั้งขึ้นเมื่อ พ.ศ.  2472  โดยแยกมาจากโรงเรียนประจำจังหวัดกรรณสูตศึกษาลัย เดิมการศึกษาของจังหวัดสุพรรณบุรีจัดแบบสหศึกษา และมีโรงเรียนประจำจังหวัดเพียงแห่งเดียว ต่อมาพระยาพิศาลสารเกษตร (พร พิมพสุต) ซึ่งขณะนั้นเป็นผู้ว่าราชการจังหวัดสุพรรณบุรี  เห็นสมควรจะได้แยกนักเรียนสตรีไว้ต่างหาก  ไม่ปะปนกับนักเรียนชาย  เพื่อเป็นการขยายการศึกษาแก่สตรีในจังหวัดสุพรรณบุรี จึงได้สร้างโรงเรียนโดยสละทรัพย์ส่วนตัวบ้าง  เรี่ยไรจากพ่อค้า  คหบดี  และประชาชนบ้าง การก่อสร้างได้เริ่มขึ้นที่วัดเจดีย์ยอดเหล็กซึ่งเป็นที่ตั้งศาลากลางเก่าใกล้ตลาดจังหวัดสุพรรณบุรี เนื้อที่  2 ไร่  2 งาน  65  ตารางวา ในปีแรก  ปัจจุบันเปิดสอนในระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้นรับนักเรียนหญิงล้วน  ยกเว้นนักเรียนโครงการจัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรกระทรวงศึกษาธิการเป็นภาษาอังกฤษ (EP)  และโครงการส่งเสริมความสามารถพิเศษวิทยาศาสตร์และคณิตศาสตร์ (SMART  CLASS)  เป็นสหศึกษา  ส่วนชั้นมัธยมศึกษาตอนปลายเป็นสหศึกษา  โดยมีผู้บริหารดำเนินงาน  ปรับปรุง   ขยายกิจการของโรงเรียนจนถึงปัจจุบัน